玉树橡塑胶 科学发现种常见的糖尿病药物能把艾滋病病毒"锁进笼子"

全球约3900万艾滋病毒感染者，每天须按时服药。不是因为药物能，而是因为旦停药，病毒通常会在数周内卷土重来。

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这是道几十年来没有人能解开的锁。而美国格拉德斯通研究所的新研究，或许刚刚找到了把钥匙，而且它早就躺在全球数亿糖尿病患者的药盒里。

停药之后，为什么有人能撑住

理解这项研究，先要理解件令科学长期困惑的事：为什么少数艾滋病毒感染者在停止疗后，病毒仍然能够沉寂数月甚至数年，而大多数人在几周内就会？

格莱斯顿研究所的个科学团队——包括阿什利·乔（左）和纳迪亚·罗恩（右）——发现了条摆脱每日服用艾滋病药物的新途径，他们发现种常见的糖尿病药物可能有助于实现艾滋病的长期缓解。图片来源：格莱斯顿研究所

抗逆转录病毒疗法能把液中的病毒压制到检测不到的水平，但它法将病毒从体内清除。HIV会潜伏在被称为"病毒库"的疫细胞中，旦疗中断，这些沉睡的细胞便会重新激活，病毒浓度迅速，进而可能发展为艾滋病。

格拉德斯通研究所研究员纳迪亚·罗恩和同事们从这个问题出发，分析了四项临床试验的数据。在这些试验中玉树橡塑胶，参与者在严密医疗监督下主动停止了疗，研究人员对75名参与者的液样本进行了多组学分析，追踪不同疫细胞的基因和蛋白质活，寻找与病毒延迟相关的规律。

结论指向了几个清晰的向。

乔和她的同事发现，用二甲双胍疗HIV细胞可以阻断病毒的再激活能力，这表明该药物可能在延缓甚至预HIV感染面发挥作用。图片来源：格莱斯顿研究所

在其中两项试验中，体内"干细胞记忆CD8+ T细胞"水平较的人，病毒速度明显慢。延迟时间长的两名参与者分别撑过了22周和33周，他们体内这类细胞的水平均属。罗恩解释说，这些细胞具有"干细胞样"特，能够长期存活并持续自我补充，这可能赋予它们在没有药物辅助的情况下长期压制病毒的能力。

另项试验则揭示了自然伤细胞的作用：携带特殊类型自然伤细胞的患者，病毒同样慢。这类细胞虽以直接摧毁受感染细胞著称，但它们同时也影响其他疫细胞的状态，这调节作用或许在病毒控制中扮演了不可忽视的角。

研究的共同作者阿什利·乔博士直言："我们的结果表明，抑制艾滋病毒可能不止种解决案，通过利用疫细胞的不同特，我们或许有多条路可以在需持续用药的情况下控制病毒。"

两个基因，粒老药

这项研究令人兴奋的部分，出现在基因层面的分析结果里。

研究人员发现，万能胶生产厂家两个基因DDIT4和ZNF254的表达水平，与病毒延迟时间密切相关。实验室实验进步证实，这两个基因都能主动抑制HIV的活，就像两把锁，把病毒钉在休眠状态里。

在"精英控制者"，即那些需任何疗便能自然压制病毒的少数人群中，CD4+ T细胞里ZNF254的表达水平尤其突出，这进步验证了这个基因在疫控制中的核心地位。

乔描述了个大胆的未来设想："我们或许可以设法将ZNF254入受感染的细胞，从而使普通感染者也成为精英控制者，甚至可以尝试改造出这种基因强的版本。"

乔（左）和罗恩（右）的这项研究是名为“希望作实验室”（HOPE Collaboratory）的多学科研究团队为艾滋病而开展的广泛研究的部分。图片来源：格莱斯顿研究所

而DDIT4的发现，则引出了整项研究中具即时临床意义的线索：二甲双胍。

这种药物在全球糖尿病疗中已使用过60年，安全记录为丰富，价格低廉，在许多国的药店里几乎唾手可得。此前已有研究观察到，二甲双胍能在多种细胞类型中提升DDIT4的表达水平。格拉德斯通团队进步验证，这现象同样存在于T细胞之中。

关键的是，他们随后直接测试了二甲双胍对HIV的抑制果：在取自艾滋病毒感染者的细胞样本中，二甲双胍成功阻断了病毒的重新激活。这意味着，它或许能够成为"阻断并锁定"策略的现实切入点，先用药物阻止病毒激活，再通过其他手段将这种阻断固化为状态。

罗恩在谈及这发现时语气克制却难掩振奋："二甲双胍或许能够延缓甚至阻止部分患者的HIV病毒，这令人非常兴奋，因为它是种其安全且价格低廉的药物。我们现在非常希望进临床前研究，并终开展临床研究，来直接验证这些潜在益处。"

研究结果发表于疫学域顶期刊《疫学》，目前仍属早期阶段，距离临床应用还有相当长的路要走。但对于数千万依赖每日服药维持生命的人来说，这项研究提供的，不只是个科学假说，是个实实在在的希望向：控制艾滋病，或许真的不需要终身服药。

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